借助2008年“百特事件”騰飛，在肝素原料藥上確有技術(shù)優(yōu)勢的海普瑞（002399.SZ），成功上演了A股市場上最貴的IPO。然而148元的首發(fā)價，或是海普瑞未來股價走勢中一個難以再次企及山峰。而其2009年2.25元的每股收益也很可能成為特定事件激發(fā)業(yè)績異常增長的次高點。

　　海普瑞的“內(nèi)憂外患”正在浮出水面。一方面，海普瑞強調(diào)獲得出口美國市場的唯一資格，日前已證實美國FDA認(rèn)證企業(yè)國內(nèi)不止一家。同時，海普瑞滿足產(chǎn)能所需豬小腸等上游貨源的保障能力也被業(yè)內(nèi)質(zhì)疑（詳見本報4月28日《最貴IPO海普瑞疑有“陳述問題”？》、《海普瑞起底》兩文）；另一方面，本報記者多方了解發(fā)現(xiàn)，國際抗凝治療革命性的變化正在到來，海普瑞下游的肝素類抗血栓藥物將面臨替代新藥的嚴(yán)重沖擊。在越來越多具備替代肝素類新藥涌現(xiàn)的背景下，海普瑞肝素原料藥未來的市場空間將遭受擠壓，其IPO時強調(diào)的業(yè)績高速增長的不確定性日益增大。

　　替代藥物優(yōu)勢明顯

　　海普瑞的技術(shù)優(yōu)勢主要集中在肝素原料藥上。

　　哈佛醫(yī)學(xué)院的一份資料指出，國際抗凝藥的發(fā)展經(jīng)歷了以下幾個階段：發(fā)現(xiàn)于1916年的非口服肝素——1950年代口服的華法林出現(xiàn)——1990年代副作用更小的低分子量肝素（LMWH）——2002年直接凝血酶抑制劑(重組水蛭素、比伐盧定和阿加曲班)、選擇性Xa因子抑制劑（磺達(dá)肝癸鈉等）。

　　普通肝素從豬小腸和牛肺中提取而得，在很長一段時間里曾是主要的抗凝血藥。低分子量肝素是由普通肝素（Mr在5000－30000）解聚而產(chǎn)生。肝素可能更多地用于重要血栓性疾病的急性期治療，在非常緊急狀態(tài)下用于血栓的預(yù)防。它的優(yōu)勢是療效比較確切，起效比較迅速。

　　劣勢是需要檢測，需要用APTT定期去監(jiān)測。這種定期監(jiān)測的要求可能會給臨床帶來一些不方便。這種使用上的不方便就可能造成臨床上出血并發(fā)癥的增加。

　　而第二類低分子肝素，其優(yōu)勢是使用比較方便，出血并發(fā)癥比普通肝素的少，但理論上也仍然需要檢測。

　　但由于肝素類藥物會導(dǎo)致血小板減少癥（HIT）等副作用，且使用不方便，療效更佳、副作用更小的口服抗凝藥正在興起。其中，比伐盧定（Bivalirudin）在經(jīng)皮冠狀動脈介入治療中已獲得批準(zhǔn)用于替代肝素。

　　拜耳醫(yī)藥保健有限公司和強生公司聯(lián)合研制的全球第一個口服直接Xa因子抑制劑利伐沙班，已于2008年9月15日和10月1日分別在加拿大和歐盟獲得上市批準(zhǔn)。2009年6月18日，利伐沙班正式在我國上市銷售。

　　該藥物的出現(xiàn)被醫(yī)學(xué)界定義為，很可能帶來抗凝劑領(lǐng)域的一場革新，從而開創(chuàng)抗凝治療的新時代。利伐沙班只需口服，固定劑量，療效可預(yù)測，無需監(jiān)測，與食物和藥物相互作用小，臨床使用相當(dāng)方便。

　　北京天壇醫(yī)院副院長王擁軍等多位教授此前均表示，盡管每一類抗凝劑實際的用途和檢測和臨床適用的范圍有區(qū)分，這些多種抗凝劑也不會某種抗凝劑取代另外一種抗凝劑，但利伐沙班的應(yīng)用將帶來抗凝治療的一場革命。

　　王擁軍此前也表示，過去在應(yīng)用抗凝劑時要求醫(yī)院建立抗凝門診，對患者進行用藥監(jiān)測。而利伐沙班的應(yīng)用，將不再需要建立抗凝門診。患者可以像使用阿司匹林等抗血小板藥物一樣使抗凝治療變成一個很常規(guī)的治療。

　　而北京大學(xué)人民醫(yī)院許俊堂教授則預(yù)測，抗凝治療將從華法林時代步入后華法林時代：由需要注射，并定期監(jiān)測，且劑量難以把握的短期用藥，轉(zhuǎn)變成口服、無需監(jiān)測和劑量固定的長期治療，療效更確切，副作用更小。

　　此外，利伐沙班等新藥較傳統(tǒng)肝素類藥物，在美國和英國每名患者可節(jié)約的費用分別為139.41美元（美國）和11.76英鎊（英國）。如果考慮護理費用，每名使用利伐沙班的全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)患者可節(jié)約的費用將上升到149.91美元（美國）和36.76英鎊（英國）。